B2 · Episode 8 · 5:18
Eight causes of cellular aging
Lists eight key cellular mechanisms linked to aging, including mitochondrial dysfunction, telomere shortening, senescent cell accumulation, stem cell depletion, protein misfolding, waste buildup, intercellular communication failure, and nutrient sensing defects.
Source：MrSam · License：CC BY 4.0
Transcript
On a le dysfonctionnement des mitochondries, les fameuses centrales énergétiques de
We have mitochondrial dysfunction, the famous energy power plants of
la cellule qui ont leur propre ADN, donc encore un moyen de déconner,
the cell that have their own DNA, so yet another way to mess up,
qui du coup n'alimentent plus correctement la cellule en énergie,
which therefore no longer supply the cell with energy properly,
ce qui est plus ou moins vital.
which is more or less vital.
On a le rétrécissement des télomères, le machin qui s'use là,
We have telomere shortening, the thing that wears out there,
une sorte de protection au bout des chromosomes qui s'use de copie en copie jusqu'à
a kind of protective cap at the end of chromosomes that wears down copy after copy until
tuer la cellule, ou au contraire une télomérase un peu trop forte,
killing the cell, or conversely, overly active telomerase,
c'est- à- dire l'allongement des télomères qui rendent la cellule un peu trop
i.e., excessive lengthening of telomeres that makes the cell somewhat too
immortelle. On pourrait se dire que c'est cool, mais en fait des cellules qui se
immortal. One might think this is cool, but in fact cells that duplicate without dying,
dupliquent sans mourir, ça forme des tumeurs et on appelle ça un cancer.
form tumors and we call this cancer.
On a aussi l'accumulation de cellules sénescentes, donc des cellules trop vieilles
We also have accumulation of senescent cells, i.e., cells that are too old
qui se divisent plus et qui refusent de mourir.
that no longer divide and refuse to die.
À l'exact opposé, on a le manque de cellules souches, c'est- à- dire des cellules
At the exact opposite, we have lack of stem cells, i.e., cells
qui pourraient encore se diviser un grand nombre de fois et donc devenir des
that could still divide many times and thus become truly specialized cells.
cellules vraiment spécialisées.
truly specialized cells.
Les défauts de fabrication des protéines, il arrive qu'elles se replie pas très bien
Protein manufacturing defects; sometimes they don’t fold very well.
sur elle- même, ça c'est pour ça que je l'ai représentée sous forme d'origami.
on themselves—that’s why I represented it in origami form.
Et du coup, l'accumulation de déchets dans la cellule et entre les cellules.
So, accumulation of waste inside and between cells.
On peut aussi pointer du doigt des effets de mauvaise communication entre les
We can also point to effects of poor communication between cells,
cellules, qui du coup donnent lieu à des inflammations dévastatrices.
cells, which consequently lead to devastating inflammation.
Et enfin, une mauvaise détection des nutriments, parce que toutes les petites
And finally, poor detection of nutrients, because all these small building blocks
briques, elles sortent pas de nulle part.
don’t come from nowhere.
Les cellules souches sont un peu comme des professeurs qui détiendraient un savoir
Stem cells are a bit like professors who hold absolute knowledge,
absolu, donc des gars qui savent tout sur tout.
so guys who know everything about everything.
Et ils peuvent enseigner aux autres à être des hauts professeurs,
And they can teach others to become top professors,
exactement comme eux, s'ils veulent.
exactly like themselves, if they want to.
Ou alors ils peuvent aussi enseigner juste les
Or they can also teach only the
matières nécessaires pour devenir un bon professeur.
subjects necessary to become a good teacher.
Donc, hauts professeurs, puis les bons professeurs.
So, top professors, then good professors.
Ces bons professeurs peuvent enseigner presque toutes les matières.
These good professors can teach almost all subjects.
Et s'en suit tout à dégradé jusqu'à l'élève qui va se spécialiser.
And it proceeds all the way down to the student who will specialize.
Il va apprendre un métier bien précis.
He will learn a very specific trade.
Et ce métier, il va le transmettre ensuite à ses apprentis afin d'assurer la relève
And this trade, he will then pass on to his apprentices to ensure the succession
de sa spécialisation.
of his specialization.
Revenons à nos cellules.
Let’s return to our cells.
La cellule souche totipotente va engendrer des cellules comme elle,
The totipotent stem cell will generate cells like itself,
mais aussi des cellules souches pluripotentes.
but also pluripotent stem cells.
qui peuvent donner lieu à plus de 200 types de cellules, sauf comme je disais celles
which can give rise to more than 200 types of cells, except—as I said—those
qui constituent les annexes embryonnaires.
that constitute the embryonic annexes.
Elles ne se trouvent pas non plus chez l'adulte, mais uniquement chez l'embryon
They are also not found in adults, but only in the embryo
après fécondation.
after fertilization.
Ensuite viennent les cellules souches multipotentes.
Next come the multipotent stem cells.
Peu nombreuses chez l'adulte, quand elles entrent en différenciation,
Rare in adults, when they enter differentiation,
elles se restreignent à une seule lignée cellulaire en accord avec les tissus dans
they become restricted to a single cell lineage, in accordance with the tissues in
lesquels elles résident, comme la peau, les neurones, etc.
which they reside, such as the skin, neurons, etc.
Elles se spécialisent petit à petit.
They gradually specialize.
La dernière étape est la cellule dite unipotente.
The final step is the so-called unipotent cell.
Il ne s'agit plus ici d'une cellule souche puisqu'elle ne peut donner qu'un seul
It is no longer a stem cell here, since it can only give rise to one
type cellulaire, mais elles peuvent se renouveler, comme toutes les cellules.
cell type, but they can self-renew, like all cells.
Par contre, elles seraient soumises à la limite de Hayflick,
Conversely, they would be subject to the Hayflick limit,
du nom de Leonard Hayflick, qui a découvert cette limite qui dit qu'une cellule
named after Leonard Hayflick, who discovered this limit stating that a unipotent cell
unipotente ne se diviserait qu'une cinquantaine de fois.
a unipotent cell would divide only about fifty times.
En effet, à chaque division, les télomères des chromosomes d'une cellule unipotente
Indeed, with each division, the telomeres of chromosomes in a unipotent cell
s'usent un peu plus jusqu'à la mort de la cellule.
wear down a bit more until the cell dies.
Les cellules souches quant à elles échappent à la limite de Hayflick et peuvent se
Stem cells, by contrast, escape the Hayflick limit and can
diviser indéfiniment.
divide indefinitely.
Mais c'est aussi le cas des cellules cancéreuses.
But cancer cells are too.
Une tumeur cancéreuse.
A malignant tumor.
est effectivement composée de cellules qui prolifèrent et refusent de mourir.
is indeed composed of cells that proliferate and refuse to die.
Toutes ces définitions, elles sont en réalité plutôt théoriques.
All these definitions are, in reality, rather theoretical.
Pour certains experts, il n'y a pas de cellules unipotentes qu'on appelle plutôt
For some experts, there are no unipotent cells, which are instead called
cellules progénitrices à capacité de division limitée.
progenitor cells with limited division capacity.
Alors oui, je sais, le problème de la précision, c'est que c'est rarement sexy.
Yes, I know—the problem with precision is that it’s rarely sexy.
Je vais me risquer à comparer ça à l'arc- en- ciel.
I’ll dare to compare this to a rainbow.
On peut bien sûr pointer le bleu, mais on ne peut pas vraiment délimiter les
We can certainly point to blue, but we cannot truly delimit the
couleurs d'une ligne précise.
colors with a precise line.
On ne peut pas dire que là il y a du bleu et là il n'y a plus de bleu.
We can’t say that here there’s blue and there’s no more blue just over there.
Au finish, la cellule devenue sénescence s'autodétruit et quitte le corps.
In the end, the cell that becomes senescent self-destructs and leaves the body.
Et ça, c'est ce qui arrive chaque jour à des milliards de cellules qui enclenchent
And this is what happens every day to billions of cells that trigger
leur petit programme d'autodestruction, qui s'appelle l'apoptose.
their small self-destruction program, called apoptosis.
Enfin, pas toutes les cellules.
Finally, not all cells do this.
Il y en a qui nous accompagnent tout au long de notre vie, comme les neurones par
Some cells accompany us throughout our lives, like neurons, for
exemple. D'autres cellules ne vivent que quelques jours, comme les globules rouges
example. Other cells live only a few days, like red blood cells
par exemple, qui n'ont même pas de noyau.
for example, which don’t even have a nucleus.
Et bien sûr, les cellules peuvent aussi mourir suite à diverses attaques.
And of course, cells can also die as a result of various attacks.
Il y a oxydation, bactéries, température, je vous passe les détails.
There's oxidation, bacteria, temperature—I'll spare you the details.
Et puis, il y a les cellules sénescents qui devraient se suicider.
And then there are senescent cells that should commit suicide.
ou être détruites par le système immunitaire, mais qui s'accumulent à cause de
or be destroyed by the immune system, but which accumulate due to
dysfonctionnements liés à l'âge.
age-related dysfunctions.
On appelle même ces cellules les cellules zombies, ce qui est pas une très bonne
We even call these cells 'zombie cells,' which isn't a very good
idée parce qu'on peut pas utiliser le mot zombie quand on raconte une histoire de
idea because you can't use the word 'zombie' when telling a story about
zombies. Don't say that.
zombies. Don't say that.
What? That. What?
What? That. What?
That. The dead word, don't say it.
That. The dead word, don't say it.
Donc moi je vais dire les cellules of the dead.
So I'm going to call them the cells of the dead.
Et quand les cellules of the dead s'accumulent, eh ben ça fout le bordel.
And when the cells of the dead accumulate, well, that messes things up.
Revenons aux cellules souches, je l'ai dit, plus on vieillit,
Back to stem cells—I said earlier, the older we get,
plus elles sont rares dans l'organisme, alors qu'on en aurait bien besoin.
the rarer they become in the body, even though we need them more.
Pour reprendre la métaphore du corps enseignant, on pensait jusqu'à il y a peu qu'il
To resume the metaphor of the teaching staff, it was thought until recently that
était impossible qu'un élève spécialisé, une cellule spécialisée donc,
a specialized student, thus a specialized cell,
puisse se reconvertir pour devenir un haut professeur totipotent.
be able to reconvert to become an omnipotent senior professor.
Mais en 2012, Shinya Yamanaka a reçu le prix Nobel de médecine pour avoir prouvé le
But in 2012, Shinya Yamanaka received the Nobel Prize in Medicine for proving
contraire, ou presque.
the opposite, or almost.
Il a réussi à partir d'une cellule de la peau, à régénérer une cellule souche au
He succeeded in regenerating a pluripotent-level stem cell from a skin cell,
niveau pluripotent, qu'on appelle maintenant une cellule souche pluripotente
now called an induced pluripotent stem cell,
induite, ou IPS, simplement en y insérant quatre petits gènes bien précis.
or iPSC, simply by inserting four specific small genes.